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小细胞肺癌和的多模式诊治

撰文 | 小隐

2023年7月7-8日，中国临床学年度线路考虑会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China在哈尔滨胜利举行。来自寰宇各地的多位大众就本次ASCO大会肺癌联系的多项前沿临床扣问及2022年国内肿瘤边界的进军扣问线路进行了共享。会上，中国医学科学院肿瘤病院王洁教养为不雅众先容了ASCO 2023上多项肺癌重磅扣问对非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）临床诊治的影响。医学界特此整理，以飨读者。

01

NSCLC围手术期免疫诊治，“多模式”王人上阵

肺癌在中国的发病率和亏本率在恶性肿瘤中高居榜首，其诊疗决议也备受温雅，延伸患者的糊口时候成为亟待处理的问题。本年ASCO大会公布了诸多阳性扣问限度，靶向诊治、免疫诊治用于围手术期的查验屡奏凯利。

免疫诊治药物从问世于今发展马上，大众扣问者对肺癌免疫诊治的多种模式进行探索，临床查验中，围手术期的哄骗模式从仅用于新扶持诊治或扶持诊治发展至“新扶持+扶持诊治”。

在本年ASCO公布的扣问中，探索免疫新扶持诊治模式的CheckMate-816扣问，总糊口期（OS）风险比（HR）为0.62；探索“新扶持+扶持诊治”围手术期免疫诊治模式KEYNOTE-671和NEOTORCH扣问目下OS HR为0.62~0.73；而探索免疫扶持诊治模式的IMpower010和KEYNOTE-091扣问OS HR为0.87-0.995。从HR数据来看，以新扶持为基础的围术期诊治比单纯术后扶持诊治后起之秀。但扣问也标明，约20%摆布的患者给与术前免疫诊治后，未能给与既定的手术，因此将来多学科的救济诊治还需进一步探索。

在早期肺癌诊治中，另一个热门问题是患者是否需要持续给与术后扶持诊治。在KEYNOTE-671扣问中，达到病理十足缓解（pCR）的患者术后给与扶持诊治的无事件糊口率（EFS）HR为0.33，低于未达pCR术后给与扶持诊治组（HR=0.68）。尽管样本量较小，但这一限度仍指示，即使已竣事pCR的患者仍有可能从术后的免疫扶持诊治中获益。另外，给与新扶持诊治术后的患者未达病理缓解，下一步决议的聘用是持续免疫扶持诊治还是免疫救济其他扶持诊治花样，这亦然将来扣问探索的地点。

会上，王洁教养还针对免疫术后扶持的糊口获益和诊递次全性问题的均衡进行不雅点共享：“寻找到患者糊口时候和生活质地的均衡点曲直常进军的。术后扶持诊治的时候越长，不良响应带来的挑战越严峻。目下术后扶持诊治时候每每为0.5年-2年，比如KEYNOTE-671扣问，受试者术后给与约9个月的扶持免疫诊治，另一项NADIM扣问，术后扶持诊治6个月。扶持诊治时候的长短亟需更多的循证医学依据来提供匡助。此外，术后扶持免疫诊治经由中的免疫联系不良事件（irAE）也值得寻找预警体系，以闲暇患者的不幸。”

对围术期免疫诊治的生物鲜艳物的探索相似是本届ASCO的热门话题。王洁教养先容，传统PD-L1抒发会受其他成分影响，裁减其预计力度。所幸，NADIM扣问、CheckMate-816扣问和IMpower010扣问标明，轮回肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测限度同靶向诊治呼应，ctDNA的动态监测以期行为免疫诊治围手术期预后的鲜艳。

02

NSCLC围手术期靶向诊治：扶持救济决议或能破冰

ADAURA扣问是首个阐述（EGFR） 酪氨酸激酶扼制剂 （TKIs）术后扶持诊治给患者带来OS获益的III期临床扣问，其限度领路，患者的无病糊口率（DFS）分析、OS分析和各分期下的OS分析皆为阳性限度。

在新扶持靶向诊治边界，第三代EGFR-TKI单药新扶持诊治EGFR突变NSCLCL患者的两项小样本扣问均未奏凯利。王洁教养建议，将来或可探索多种不同疗法的救济诊治决议，如TKI救济化疗、化免新扶持诊治后持续扶持诊治等。

扶持靶向诊治的考究化分层是将来值得进一步探索的地点。以ADAURA扣问限度为例，在该扣问中，针对奥希替尼扶持诊治响应较差的患者，需要探索其耐药机制、复发原因和轻率依次；针对无需术后扶持诊治仍获取获取历久糊口的患者，怎样筛选上风东说念主群、调理术后管束模式等也有待探索。同期，针对其他靶点的探索，包括EGFR的19番外显子缺失突变以及21番外显子L858R突变、ROS1、ALK等，评估这些靶点的靶向药物用于肺癌围手术期诊治的限度与安全性，相似至关进军。

03

NSCLC晚期免疫诊治：执续革命，追求精确化

在晚期肺癌免疫诊治边界，多项临床扣问在现存诊治模式基础上执续革命，探索了双特异性抗体、新抗原疫苗、新式靶点和CAR-T等革命疗法的疗效与安全性，但多为早期的小样本扣问 。

CHOICE-01扣问的历久随访数据和生物鲜艳物的探索分析，指示未降临床扣问部队应聚焦生物鲜艳物着实立，以筛选诊治上风东说念主群。CheckMate-9LA扣问限度指示，化疗救济双免诊治的患者获益情况与肿瘤或组织学PD-L1抒发进度无关，PD-L1＜1%或鳞状细胞癌的患者获益更大，标明这部分患者有给与精确化诊治的后劲。

一项在晚期实体瘤患者中开展的I期扣问对新抗原疫苗救济诊治进行了探索，限度标明，CLDN6 CART救济CLDN6 mRNA疫苗的安全性较好。但仍有诸多待处理的问题，包括新抗原疫苗救济用药的最好时机、新抗原疫苗救济何种药物、最适东说念主群的筛选等。

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04

晚期NSCLC靶向、ADC药物诊治：精确之路，隆重拓展

针对EGFR的小分子靶向药是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线轨范诊治。在EVEREST扣问中，对比一代EGFR-TKIs ， 佐利替尼 一线诊治伴核心神经转机的EGFR突变mNSCLC患者能显耀延伸患者的总体和颅内无线路糊口期（PFS），且安全性细密，为这类患者提供了全新的一线诊治聘用。

针对EGFR罕有突变，如ex20ins突变NSCLC患者，莫博赛替尼和amivantamab已获批上市，还有很多新药的临床查验也喜讯频传。在Ⅱ期的WUKONG-6扣问中，舒沃替尼用于诊治EGFR ex20ins突变的NSCLC晚期患者，客不雅缓解率（ORR）达到60.8%。

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CodeBreaK 200扣问纳入了既往给与过诊治、佩戴KRAS G12C突变的NSCLC患者，对于生物鲜艳物的分析限度领路，无论PD-L1抒发水平高下，比较多西他赛，sotorasib能显耀提升患者PFS，这标明KRAS突变患者可能与诊治的原发性耐药联系。何况在KRAS共突变亚组中，sotorasib或多西他赛的疗效均显著低于全东说念主群，指示将来救济用药的进军性。

抗体偶联药物（ADC）在肺癌边界的主要热门靶点有HER2、TROP2、C-MET、HER3等，针对其靶点的探索正按捺开展。既往的TROPION-Lung02扣问中，TROP2 ADC药物+帕博利珠单抗±化疗救济决议哄骗于NSCLC一线或二线及以上诊治，不仅具有抗肿瘤活性，且双联和三联决议均领路了可耐受的安全性。此外，王洁教养还指出，今后应当积极寻找潜在的救济诊治技能，提升患者的糊口获益时候。同期针对将来ADC不良响应的管束，也应当寻找更有用的生物鲜艳物及进行耐药机制的探索。

05

小细胞肺癌诊治：窒碍之下，隆重与革命并行

PD-1/PD-L1+化疗奠定了SCLC现时轨范诊治的基础，对于新的靶点和救济花样亟待探索。

SWOG S1929扣问是第一个通过生物鲜艳物指点SCLC诊治的前瞻性临床查验，探索了SLFN11阳性ES-SCLC患者一线使用免疫救济化疗后给与轨范免疫保管诊治（阿替利珠单抗），随后加入PARP扼制剂的联系疗效。限度领路，扣问达到主要绝顶PFS，OS数据尚不闇练。该扣问阐述了SCLC患者给与生物鲜艳物聘用诊治的可行性，为诊治政策提供了新想路。

双抗及ADC药物也逐步进军小细胞肺癌边界。一项扣问探索了DLL3/CD3双抗BI 764531的有用性，使用该药诊治DLL3阳性SCLC和神经内分泌癌（NEC），ORR达26%，与既往其他DLL3/CD3双抗类药物扣问限度相似。另一项为ARTEMIS-001扣问，靶向B7H3的ADC诊治SCLC患者，ORR高达63.6%。

综上，对于肺癌的诊疗和扣问探索，考究化的分层，多学科的探索需连合长久。王洁教养指出，从诊治后的组织标本和血液多维度分析、新靶点的发现和药物迭代等联系临床查验谋略，是今后进军的扣问地点。

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大众简介

王洁 教养

主任大夫，协和医学院长聘教养，博士生导师

中国医学科学院肿瘤病院内科主任

2021年何梁何利基金科学时刻与杰出奖获取者

国度“了得后生”基金获取者

耕种部革命团队带头东说念主

第七届中国后生女科学家奖获取者

入选国度百千万东说念主才工程并获有了得孝顺中后生大众名称

历年第150期排列三同期奖号开出：524、049、873、584、004、101、865、598、036、028、775、114、529、675、966、373、301、887、039。

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌大众委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌大众委员会候选主任委员

中国大夫协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专科委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康耕种扣问会副会长

大众审核：王洁教养

背负裁剪：Sheep

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